QUALIFIZIERUNG / VALIDIERUNG

BEGRIFFE

DEHS
Diethylhexylsebacat
DIN
Deutsche Industrie Norm
DQ
Design Qualification (Designqualifizierung)
EN ISO
Europäische, Internationale Norm
FDA
Food and Drug Administration
GAMP
Good Automated Manufacturing Practice
GMP
Good Manufacturing Practice (Gute Herstellungs Praxis)
HEPA
High Efficiency Particulate Air Filtering System (Hochleistungsschwebstofffilter)
IQ
Installation Qualification (Installationsqualifizierung)
ISPE
International Society for Pharmaceutical Engineering
LAF
Turbulenzarme Verdrängungsströmung (?Laminar Airflow?)
LFE
Laminar Flow Einheit als Überbegriff für Reinraumwerkbänke, -kabinen und Sicherheits Werkbänke
MAK
Maximale Arbeitsplatz-Konzentration
MSR
Mess-, Steuer- und Regelungstechnik
ÖN
Österreichische Norm
OQ
Operational Qualification (Funktionsqualifizierung)
PQ
Performance Qualification (Leistungsqualifizierung)
RA
Risikoanalyse
RLT
Raumlufttechnik
RRK
Reinraumklasse nach EU-GMP-Leitfaden oder EN ISO 14644
TML
Turbulente Mischlüftung
VDI
Verein Deutscher Ingenieure

REINRAUMANLAGEN - BETRIEBSZUSTÄNDE

AS BUILT (Bereitstellung)

Reinraumanlage vollständig fertiggestellt; Raumlufttechnische Anlage in Betrieb; ohne eingebaute Produktionseinrichtungen; ohne Produkt; ohne Personal

AT REST (Bereitschaft)

Reinraumanlage vollständig fertiggestellt; Raumlufttechnische Anlage in Betrieb; mit eingebauten laufenden Produktionseinrichtungen; ohne Produkt; ohne Personal

IN OPERATION (Fertigung)

Reinraumanlage vollständig fertiggestellt; Raumlufttechnische Anlage in Betrieb; laufende Produktion; mit vorgesehener Personalbesetzung

QUALIFIZIERUNG / VALIDIERUNG

Die kompletten Anlagen/Gewerke/Equipment der klassifizierten Räume werden als GMP- relevante Systeme qualifiziert. Innerhalb der Qualifizierungsschritte wird überprüft, ob alle Benutzer- und GMP-Anforderungen bei der Planung und Ausführung berücksichtigt wurden und nach Fertigstellung die geforderten Raumluftzustände unter Produktionsbedingungen eingehalten werden. Zur Festlegung des Qualifizierungsumfangs muss eine Risikoanalyse erstellt werden, in welcher alle Anlagen, Bauteile und Baugruppen hinsichtlich ihres Risikopotenzials bzgl. Produktqualität untersucht und beurteilt werden. Die Risikoanalyse definiert auch,was und wie in den einzelnen Qualifizierungsschritten zu überprüfen ist. Die Qualifizierung setzt sich aus folgenden Qualifizierungsschritten zusammen:

§       Designqualifizierung       (DQ)
§       Installationsqualifizierung       IQ)
§       Funktionsqualifizierung       (OQ)

Als feste Regel gilt, dass der nächste Qualifizierungsschritt erst nach Abschluss und Genehmigung des vorherigen begonnen werden darf. Spätere Änderungen gegenüber den bereits abgeschlossenen Qualifizierungsschritten ist nur über eine schriftliche Änderungskontrolle (Change control), eine vom Validierungsbeauftragten und Auftraggeber genehmigte und unterschriebene formale Beschreibung und Begründung der Änderung, möglich.

Alle zur Qualifizierung notwendigen Dokumente des Lieferanten sind entsprechend Auftraggeber-Richtlinien zu erstellen und vom Auftraggeber vor der Durchführung der Qualifizierung freizugeben. Entsprechende zeitgerechte Liefertermine müssen vom Auftraggeber vorgegeben werden. Die IQ-Dokumente werden spätestens bei der Inbetriebnahme übergeben.

DQ       Design Qualifizierung

Innerhalb der Designqualifizierung wird geprüft, ob alle Benutzer- und GMP-Anforderungen in die Planungsdokumente eingeflossen sind und ob die DQ-relevanten Dokumente, wie Betreibervorgaben, Basis-Richtlinien, R&I usw., genehmigt worden sind. Für die Durchführung der DQ wird sichergestellt, dass nach Abschluss der Planungsphase, vor Beginn der Ausführung komplette, prüffähige und aktuelle Planungsunterlagen vorliegen. Es wird ein Pflichtenheft erstellt in dem die Realisierung sämtlicher Betreiberanforderung und Forderungen aus Gesetzen, Normen und Richtlinien spezifiziert sind.

IQ       Installationsqualifizierung

Die Installationsqualifizierung dient zur Überprüfung der eingebauten Anlagen, Geräte und Bauteile. Anhand der Anlagen- und Bauteilbeschreibungen, Spezifikationen, R&I-Schemata, Kanalplänen usw. wird überprüft, ob alle notwendigen Anlagen und Bauteile den Vorgaben entsprechen, komplett und korrekt eingebaut, an die notwendigen Versorgungssysteme angeschlossen und korrekt beschriftet wurden.

OQ       Funktionsqualifizierung

Die Funktionsqualifizierung enthält die Überprüfung der einzelnen Bauteile und Anlagen auf korrekte Funktion. Weiterhin werden die Anlagen und Räume hinsichtlich der Einhaltung der qualitäts- und GMP-relevante Raumluftparameter unter produktionsnahen Bedingungen überprüft.

  Turbulenzarme
Abnahmemessung Verdrängungsströmung (LAF) Mischlüftung (TML)
  At Rest As Built In Operation At Rest As Built In Operation
Luftmengen ja     ja    
Strömungsgeschwindigkeit ja     ja    
Luftwechsel ja     ja    
Raumdruck ja ja ja ja ja ja
Differenzdruck ja     ja    
Strömungsrichtung ja ja        
Lecktest ja     ja    
Reinheitsklasse ja ja ja ja ja ja
Erholzeit ja ja   ja ja ja
Überströmung ja ja   ja ja  
Raumlufttemperatur ja ja ja ja ja ja
Raumluftfeuchte ja ja ja ja ja ja
Beleuchtung ja     ja    
Schallpegel ja ja   ja ja  
Leistungsreserve ja     ja    

REINHEITSKLASSEN der Luft (GMP-Leitfaden)

Reinraum-Betriebsweise: "Ruhezustand (at rest)"

GMP Partikelkonzentration
(Partikel je m3 Luft)
EN ISO 14 644 Federal
Std.209 e
Klasse gleich oder größer als die
betrachtete Partikelgröße
Klassen-Vergleich Klassen-Vergleich
  0,5 ym 5 ym    
A 3.500 1 5 M 3.5 (100)
B 3.500 1 5 M 3.5 (100)
C 350.000 2.000 7 M 5.5 (10.000)
D 3.500.000 20.000 8 M 6.5 (100.000)

Reinraum-Betriebsweise: "Betriebszustand (in operation)"

GMP Partikelkonzentration
(Partikel je m3 Luft)
EN ISO
14 644
Federal
Std.209 e
Klasse gleich oder größer als die
betrachtete Partikelgröße
Klassen-Vergleich Klassen-Vergleich
  0,5 ym 5 ym    
A 3.500 1 5 M 3.5 (100)
B 350.000 2000 7 M 5.5 (10.000)
C 3.500.000 20.000 8 M 6.5 (100.000)
D nicht festgelegt nicht festgelegt    

ANZUWENDENDE NORMEN UND RICHTLINIEN

§       EEC Guide to Good Manufacturing Practice for Pharmaceutical

§       Guidelines of the Pharmaceutical Inspection Convention (PIC)

§       FDA Guideline on Sterile Products

§       US Federal Standard 209e

§       VDI 2083 Reinraumtechnik

§       IES-RP-CC-006-84-T

         Recommended Practice for

         Testing Clean Rooms

§       ISPE Pharmaceutical Engineering Guides

Die vorangeführten Normen und Richtlinien werden in der jeweils gültigen Fassung angewendet.
Bei unterschiedlichen Verfahrensanweisungen gelten jene, welche für das gegenständliche Objekt die höchste Aussagekraft haben; im Einzelfall werden solche Fälle mit dem Nutzer abgestimmt.
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